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La deficiencia de LCHAD, o deficiencia de 3-hidroxiacil CoA-deshidrogenasa de cadena larga, es una enfermedad mitocondrial que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas en energía, en particular durante los períodos sin alimentos (ayuno).[1][2] Las señales y los síntomas aparecen típicamente durante la infancia o niñez temprana y pueden incluir dificultades de alimentación, falta de energía, bajo nivel de azúcar en la sangre (hipoglucemia), el tono muscular débil (hipotonía), problemas del hígado, y anormalidades en la retina. Más tarde en la infancia, las personas con esta condición pueden tener dolor muscular, rotura del tejido muscular, y neuropatía periférica. Los pacientes con deficiencia de LCHAD también corren el riesgo de tener problemas graves del corazón, dificultad para respirar, coma y muerte súbita.[1] Esta condición se hereda de forma autosómica recesiva y es causada por mutaciones en el gen HADHA.[1][2][3] El tratamiento es por toda la vida e incluye una dieta sin ácidos grasos de cadena larga y evitar el ayuno, y, en algunos casos, suplementos de carnitina.[4]
Última actualización: 6/18/2016
La mayoría de pacientes presentan síntomas graves en la primera infancia, normalmente entre el periodo neonatal y los 12 meses de edad. La enfermedad se manifiesta con:[2]
  • Dificultad alimentar
  • Falta de energia (letargia)
  • Irritabilidad
  • Vomitos
  • Acidosis metabólica
  • Bajo tono muscular (hipotonía)
  • Problemas en el hígado
  • Encefalopatía
  • Anomalías en el ritmo del corazón (arritmias)
  • Azúcar baja en la sangre (hipoglucemia).
Los síntomas a menudo ocurren después de ayunar durante algunas horas o cuando el bebé se enferma o tiene una infección. Entre los episodios de hipoglucemia, las personas con LCHAD son por lo general saludables; Muchos pacientes, especialmente los que no son tratados, con el tiempo pueden tener dolores musculares, sensación anormal en sus brazos o piernas (neuropatía periférica) y problemas en la capa interna del ojo llamada retina (retinopatía pigmentariaVSports - ), poco aumento de peso, retraso en el aprendizaje, retrasos en sus habilidades motoras, problemas en hígado o problemas en el corazón. En casos más raros de LCHAD puede haber parada cardiaca repentina o muerte súbita infantil. Algunas mujeres embarazadas que tienen un feto con LCHAD tienen un problema llamado síndrome HELLP.[2][5]
Última actualización: 6/18/2016
La deficiencia de LCHAD es causada por mutaciones en el gen HADHA. El gen HADHA proporciona instrucciones para hacer una enzima llamada “3-hidroxiacil CoA-deshidrogenasa de cadena larga”, que es una enzima del complejo proteico trifuncional mitocondrial (TFP), que tiene funciones complejas en las mitocondrias, los centros de producción de energía dentro de las células. Como su nombre indica, la proteína trifuncional mitocondrial contiene tres enzimas, cada una con una función diferente. Se requiere este complejo de enzimas para descomponer (metabolizar) un grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena larga. Los ácidos grasos de cadena larga se encuentran en alimentos como la leche y ciertos aceites. Estos ácidos grasos se almacenan en los tejidos grasos del cuerpo. Los ácidos grasos son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una importante fuente de energía para el hígado y otros tejidos.[1][2]

Las mutaciones en el gen HADHA interrumpen una de las funciones de este complejo enzimático y resultan en que los ácidos grasos de cadena larga de los alimentos y la grasa corporal no sean procesados correctamente. Como resultado, estos ácidos grasos no se convierten en energía, lo que puede conducir a algunas de las características de este trastorno, tales como letargia y la hipoglucemia. Los ácidos grasos de cadena larga o ácidos grasos en parte metabolizados también pueden acumularse y dañar el hígado, el corazón, los músculos, y la retina. Esta acumulación anormal resulta en los otros signos y síntomas de la deficiencia de LCHAD.[1][2]
Última actualización: 6/18/2016
Esta condición se hereda en un patrón autosómica recesivo, lo que significa que ambas copias del gen HADHA en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con una condición autosómica recesiva llevan cada uno una copia del gen mutado, pero por lo general no tienen señales y síntomas de la enfermedad y son portadores.[1]
Última actualización: 6/18/2016
El tratamiento es para toda la vida y debe comenzar luego después del diagnóstico. A la mayoría de los pacientes se les da almidón de maíz sin cocer y se les hace una dieta estricta que es pobre en grasas, con restricción de ingesta de ácidos grasos de cadena larga, y con sustitución por ácidos grasos de cadena media (ácido docosahexaenoico (DHA)) o heptanoato.[1][6][7]

En el día a día lo más importante es evitar el ayuno y cuidarse para prevenir infecciones. Es importante limitar el ejercicio y evitar la la exposición a condiciones ambientales extremas. Todos los pacientes deben contar con un régimen de urgencia y buscar atención médica al primer signo de descompensación.[1][6][7] 

Si el nivel de carnitina en la sangre es bajo, se hace la suplementación con carnitina (25 mg/kg/día), pero no en los casos de problemas agudos,  ya que puede haber arritmias en el corazón. Durante las crisis agudas, el paciente debe ser hospitalizado y se le da dextrosa (10%) para alcanzar los niveles normales de glucosa en sangre. Las transaminasas hepáticas deben controlarse porque la disfunción hepática aguda puede acompañar a las crisis metabólicas.[4] Algunos estudios sugieren que no se debe dar carnitina porque puede tener efectos tóxicos para el hígado pero los estudios con las dosis bajas de 25 mg no han mostrado ningún problema.[6][7] 

Los pacientes con deficiencia de LCHAD deben ser tratados con especialistas en enfermedades metabólicas en un hospital de tercer nivel, para recibir un tratamiento adecuado. También es importante tener evaluaciones una vez por año con neurólogos y oftalmólogos. El tratamiento puede mejorar el pronóstico a largo plazo, pero los problemas de visión no pueden ser evitados. El aceite de pescado puede mejorar la función visual.[4]  

En el caso de un niño de 13 años con deficiencia de LCHAD que tuvo varias hospitalizaciones desde que era un niño pequeño y tenía niveles muy elevados de creatina quinasa (CK) se le empezó a tratar con heptanoato a 0,6 g / kg / día. Las concentraciones de CK se normalizaron completamente y cuando fue evaluado después de nueve años, se confirmó que tenía buena aptitud física y estabilidad metabólica durante el ejercicio. Los autores concluyeron que heptanoato puede haber tenido un efecto sobre la estabilidad clínica y la actividad de la creatina quinasa en los últimos años.]11717]
Última actualización: 6/18/2016
Hasta la fecha, el pronóstico para los pacientes con la deficiencia de LCHAD detectada clínicamente era generalmente malo, pero gracias a la detección temprana y a los tratamientos actuales está mejorando, y muchos pacientes tienen vidas largas y productivas, sin problemas de salud. Sin embargo, las mejoras en el tratamiento siguen siendo necesarias para prevenir el desarrollo de complicaciones a largo plazo, tales como la retinopatía y la neuropatía, que pueden ocurrir aunque se haga un buen tratamiento. La retinopatía puede ser leve a moderada. La polineuropatía no parece ser muy seria ni causar muchos problemas en la vida de los pacientes, en la mayoría de los casos.[6][7][8] 

El tratamiento de esta enfermedad es por toda la vida y debe ser seguido completamente, evitando ayuno y situaciones de estrés así como tratando las infecciones que se presenten lo más rápido posible. Los pacientes tienen problemas restricción de crecimiento que mejora después de los dos años de edad pero, como comentado, la chance de tener problemas leves o moderados en la retina del ojo es alta. Los problemas no parecen aumentar con la edad pero cuando hay una enfermedad puede haber descompensación metabólica.[6][7]
Última actualización: 6/19/2016

La investigación ayuda a entender mejor las enfermedades y puede conducir a avances en el diagnóstico y en el tratamiento V体育平台登录. Esta sección proporciona recursos para obtener información sobre la investigación médica y las formas de participar.

Ensayos Clínicos & Investigaciones sobre esta Enfermedad

  • ClinicalTrials.gov es un servicio en la red de los National Institutes of Health (NIH), que proporciona el acceso a la información sobre estudios clínicos en muchas enfermedades. Tiene una lista en inglés de los ensayos acerca de Deficiencia de LCHAD. Por favor note que no todos los estudios se están haciendo ahora, algunos de ellos han terminado o se van a realizar en el futuro. Visite el enlace de ClinicalTrials.gov para leer descripciones acerca estos estudios. Para hablar en español con alguien, llame a la Patient Recruitment and Public Liaison (PRPL) al 301-496-2563 y de su número telefónico completo incluyendo el código de área y de acceso internacional si procede. 

Registro de Pacientes

  • El North American Mitochondrial Disease Consortium (NAMDC) es un equipo de médicos, enfermeras, coordinadores de investigación y laboratorios de investigación localizados en varios lugares de los EE.UU., que trabajan juntos para mejorar la vida de las personas con esta condición a través de la investigación. NAMDC tiene un registro para los pacientes que desean ser contactados acerca de oportunidades de investigación clínica. (en inglés)

    Para obtener más información sobre el registro, consulte: http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/registry/about.htm (en inglés)

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas VSports注册入口. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Sitios o Redes Sociales en la Internet

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados V体育官网入口. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • Más información sobre esta enfermedad está disponible en MedlinePlus Genetics, el sitio Web de la National Library of Medicine (NLM) de los Estados Unidos para información al consumidor sobre enfermedades genéticas y los genes o cromosomas relacionados a esas enfermedades. Este recurso también provee descripciones de conceptos genéticos, un glosario de términos genéticos, y enlaces a otras fuentes de información sobre la genética. (en inglés)

Información Detallada

  • Monarch InitiativeV体育2025版 - es un programa que reúne datos acerca de esta condición comparando seres humanos y otras especies para ayudar a los médicos e investigadores biomédicos. Las herramientas de este programa están diseñados para hacer más fácil la comparación de los signos y síntomas (fenotipos) de diferentes enfermedades y descubrir características comunes. Esta iniciativa es una colaboración entre varias instituciones académicas de todo el mundo y es financiado por los National Institutes of Health (NIH) de los Estados Unidos. El lenguaje es técnico y está escrito en inglés. (en inglés)
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) (V体育平台登录) es un catálogo en línea de los genes humanos y trastornos genéticos. Cada página específica tiene un resumen con la información que se ha publicado en revistas médicas. Aunque esta base de datos está diseñada para profesionales, OMIM puede ser útil para todos aquellos que buscan una información completa. Debido a que la información contenida en OMIM es compleja, es posible que necesite discutirla con un profesional médico. Los resúmenes están escritos en inglés, sin embargo tiene el recurso Google Translate para traducir la información a otros lenguajes.
  • Orphanet es una base de datos europea de aceso gratuito en la red sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Contiene enciclopedias médicas y un directorio de servicios especializados como servicios médicos, laboratorios, proyectos de investigación y asociaciones de pacientes.
  • El Screening, Technology And Research in Genetics (STAR-G) Project ha creado folletos informativos sobre las enfermedades para las que comúnmente se hacen pruebas de detección sistemática amplificada en los recién nacidos. Estos folletos informativos han sido creados específicamente para las familias que han recibido un diagnóstico inicial de una de estas enfermedades y, a su vez, desean obtener más información general. Los folletos discuten asuntos relacionados a las enfermedades y contestan preguntas que son de particular importancia para los padres.
  1. LCHAD deficiency. Genetics Home Reference. July 2009; http://www.ghr.nlm.nih.gov/condition/long-chain-3-hydroxyacyl-coa-dehydrogenase-deficiency.
  2. Olpin S. Long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency. Orphanet. February 2014; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=5.
  3. LONG-CHAIN 3-HYDROXYACYL-CoA DEHYDROGENASE DEFICIENCY. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). March 4, 2013; http://www.omim.org/entry/609016.
  4. Michael J. Ang, Konstantinos I. Papageorgiou, Shu-Hong Chang, Jocelyn Kohn, Helen Chokron Garneau, Robert A. Goldberg. Topical Plasminogen as Adjunctive Treatment in Recurrent Ligneous Conjunctivitis. Ophthal Plast Reconstr Surg. April 8, 2016; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27065432.
  5. Long Chain 3-hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase (LCHAD) Deficiency Information for Healthcare Professionals.. Kansas Department of Health. http://www.kdheks.gov/newborn_screening/download/ACT/LCHADD_Info_for_Health_Professionals.pdf.
  6. Immonen T, Turanlahti M, Paganus A, Keskinen P, Tyni T & Lapatto R. Earlier diagnosis and strict diets improve the survival rate and clinical course of long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency. Acta Paediatr. May, 2016; 105(5):549-54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26676313.
  7. Karall D, Mair G, Albrecht U, Niedermayr K, Karall T, Schobersberger W & Scholl-Bürgi S. Sports in LCHAD Deficiency: Maximal Incremental and Endurance Exercise Tests in a 13-Year-Old Patient with Long-Chain 3-Hydroxy Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency (LCHADD) and Heptanoate Treatment. JIMD Rep. 2014; 17:7-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4241206/.
  8. Scaglia F. Long-Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Treatment & Management. Medscape Reference. November 14, 2014; http://emedicine.medscape.com/article/945857-treatmentVSports - .